لویس پس از هاروارد بلافاصله به یک شرکت حقوقی برجسته در نیویورک پیوست اما دو سال بعد آنجا را ترک کرد تا شرکت خود را راه‌اندازی کند. وی در ۱۹۸۳ تی ال سی گروپ ال. پی را به عنوان یک شرکت سهامی خاص تاسیس کرد. اولین معامله بزرگ وی خرید کمپانی مک کال پترن، یک کسب و کار در زمینه الگوی خیاطی خانگی به ارزش ۵/ ۲۲ میلیون دلار بود. در آن زمان در حوزه خیاطی خانگی مک کال حدود ۳۰درصد از بازار را در اختیار داشت. وی موفق شد قیمت را کاهش دهد؛ یک‌میلیون دلار از خانواده و دوستانش گرد آورد و مابقی را از سرمایه‌گذاران نهادی و بانک سرمایه‌گذاری فرست بوستون وام گرفت. طی یک سال وی با آزادسازی سرمایه‌های مرتبط با دارایی‌های ثابت چون ساختمان‌ها و ماشین‌آلات و یافتن کاربرد جدید برای دستگاه‌ها در زمان تعطیلی-یعنی تولید کارت‌های تبریک- مسیر شرکت را به کلی دگرگون کرد. پس از آن شروع به جذب مدیرانی از شرکت‌های رقیب کرد. لویس توانست مک کال را با کاهش هزینه‌ها، افزایش کیفیت تولید، شروع صادرات به چین و نیز ارائه محصولات جدید، بدل به شرکتی قدرتمند کند تا جایی که شرکت مزبور به بالاترین میزان سودآوری در تاریخچه خود رسید. او بعدتر مک‌کال را که ارزش آن ۹۰برابر شده بود، فروخت. در ۱۹۸۷ لویس، صنایع غذایی بئاتریس اینترنشنال را از کمپانی‌های بئاتریس به ارزش ۹۸۵میلیون دلار خرید و آن را به تی‌ال‌سی بئاتریس اینترنشنال هولدینگز تغییر نام داد. این مجموعه در زمینه فروش خوراکی‌های سبک، نوشیدنی و خواربار فروشی فعالیت داشت و بزرگ‌ترین کسب‌وکار آمریکا بود که مالکیت آن در اختیار یک فرد سیاه‌پوست قرار داشت. تی‌ال‌سی بئاتریس در ۱۹۸۷ از سود ۸/ ۱ میلیارد دلاری سالانه خود خبر داد و به این ترتیب اولین شرکت با مالکیت سیاه‌پوستان بود که فروش سالانه آن بالغ بر یک‌میلیارد دلار می‌شد. تی‌ال‌سی بئاتریس در اوج فعالیت خود یعنی در ۱۹۹۶ فروش سالانه ۲/ ۲میلیارد دلاری داشت و مجله فورچون در میان ۱۰۰۰ شرکت بزرگ به آن رتبه ۵۱۲ داد. لویس در زمینه امور خیریه نیز فعالیت داشت که باید به موارد زیر اشاره کرد:
تاسیس بنیاد رجینالد اف لویس و اختصاص ۱۰میلیون دلار به برنامه‌ها و نهادهای غیر‌انتفاعی همچون دانشگاه هوارد.
کمک ۳میلیون دلاری در سال ۱۹۹۲ به مدرسه حقوق هاروارد.
صرف ۵میلیون دلار برای تاسیس موزه تاریخ و فرهنگ آمریکایی‌های سیاه‌پوست مریلند
لویس در سن ۵۰ سالگی در پی ابتلا به سرطان مغز درگذشت.
