مهران مدیری کوچک‌ترین عضو از یک خانواده چهار نفره است. او دارای سه برادر بزرگ‌تر به نام‌های محسن، مسعود و مهرداد می‌باشد. مدیری از سن شانزده سالگی با دنیای تئاتر آشنا شد و در سال ۱۳۶۸ وارد رادیو شد و به مدت شش سال در بخش داستان شب به گویندگی پرداخت. در سال ۱۳۷۲ نیز با همکاری داریوش کاردان اولین برنامه طنز خود را برای نوروز ساخت. او تا همین سال با نمایش‌های متعددی نظیر «شوخی»، «تلگراف»، «آرسنال»، «پانسیون»، «سیمرغ»، «هملت» و «کیسه بوکس» روی صحنه رفته است.
در ویدیویی که مربوط به سال‌های پیش از مهران مدیری منتشر شده است، او خاطره‌ای جالب از یکی از کنسرت‌هایش که در برج میلاد برگزار شد، روایت می‌کند. در این خاطره، مدیری اشاره دارد به اینکه یک خانم مسن پس از اجرا، با ظرافت خاصی به او گفته که خوانندگی را کنار بگذارد و به بازیگری ادامه دهد. این جمله شیرین و شاید کمی طنزآمیز، نشانگر بازخوردهای مختلفی است که مهران مدیری از هواداران خود می‌گیرد.
